基因c.5798＋1G>A新变异导致遗传性球形红细胞增多症一家系

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的 对一个遗传性球形红细胞家系致病基因进行鉴定和突变致病性分析。方法 采集该家系共17人的外周血样。采用高通量测序分析先证者外周血DNA,筛选候选致病变异并进行家系共分离分析。然后采用同源重组构建pCAS2c.5798＋1G和pCAS2c.5798＋1A型质粒,转染293T细胞,应用反转录PCR、TA克隆和Sanger测序分析候选致病变异对剪接的影响,同时提取患者外周血RNA,分析候选致病变异在体内的剪接情况。结果 高通量测序结果显示先证者携带SPTB基因c.5798＋1G>A变异,且该变异与家系患者的表型共分离。体、内外剪接实验结果显示c.5798＋1G>A变异明显影响RNA的正常剪接,导致阅读框移码产生提前终止的密码子。结论 SPTB基因c.5798＋1G>A新变异是导致该家系遗传性球形红细胞症的原因。

【关键词】 SPTB基因 遗传性球形红细胞症 剪接位点 基因变异 高通量测序

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